良い方向に働く
可能性のある経路（例）
- 炎症を抑える経路
- 組織修復・再生に関わる経路
- 免疫バランスを整える経路
- 神経保護に関わる経路
QUICK ANSWER
このページの要点
- 元になる細胞の由来・状態・継代数・培養方法を確認します。
- 完成した製剤で粒子数、EVマーカー、粒径分布、miRNA構成などを分析します。
- 製造条件だけで判断せず、その条件で得られた製剤の分析結果を確認します。
03 / QUALITYエクソソームは
『何から・どう作られたか』
でも違う
エクソソーム自体は細胞ではありません。
でも、どの細胞から作られたのかは重要です。
まずは由来を確認します
骨髄由来
造血や免疫に関わる多様な因子を含むことが期待されます。
脂肪由来
再生や抗炎症に関わる因子が多く含まれる傾向があります。
歯髄由来
再生・修復に関わる因子が含まれ、組織修復への関与が期待されます。
臍帯由来
若い細胞由来とされ、多様な生理活性因子を含むことが知られています。
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02 / ANALYZE良い働きだけではなく、
注意して見るべき働きも評価する
IPA解析では、望ましい方向の働きだけでなく、注意して見るべき生物学的な働きとの関連も確認します。
良い方向に働く
注意して評価する
経路（例）
- 炎症を促進する経路
- 線維化に関わる経路
- 異常な血管新生に関わる経路
- 腫瘍の増殖や転移に関わる経路
- 免疫を過剰に活性化する経路
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03 / QUALITY元になる細胞の
状態も確認します
同じ由来でも、元になる細胞の状態が違えば、エクソソームの特徴も同じとは限りません。
若い状態であるか
若い状態で管理されている細胞かを確認します。
健康状態に問題がないか
健康状態に関する基準を満たしているかを確認します。
感染症リスクが確認されているか
感染症に関する確認が行われているかを見ます。
既往歴などの基準を満たしているか
あらかじめ定めた基準を満たしているかを確認します。
細胞を何回増やしたか
33継代以内
細胞は培養・分裂を繰り返すことで、細胞老化や遺伝子発現、分泌する成分などが変化する可能性があります。
私たちは、3継代以内という基準で管理された細胞を選択しています。
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03 / QUALITYどんな環境で
育てたか
細胞をどのような環境で育てるかも、エクソソームの特徴を考えるうえで重要です。
2D培養
細胞を平らな培養面の上で育てる方法。
3D培養
細胞が立体的に集まる
細胞同士が多方向に関わる
生体内に近い環境
大切なのは『条件』より『結果』
粒子数
CD9・CD63等
粒径分布
miRNA構成
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04 / TREATMENT中身を調べていないと、
「何が入っているか分からない」
だけではありません。
エクソソームの中には、炎症、免疫、血管形成、線維化、細胞増殖、腫瘍関連など、さまざまな働きに関係するmiRNAが含まれる可能性があります。
炎症
免疫
血管形成
線維化
細胞増殖
腫瘍関連
エクソソーム
そのため、miRNA解析やIPA解析を行っていなければ、望ましい働きとの関連だけでなく、注意して見るべき生物学的な関連が含まれていないかも評価できません。
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03 / QUALITY当院採用製剤の品質カルテ
確認している項目を、ひと目で
提供資料に掲載された製剤の情報です。「当院」「私たち」は資料作成元を指します。
粒子数
1兆3100億個
1mLあたりの粒子数（平均値）。資料ではエクソソーム含有数として掲載。
CD9 / CD63
CD9CD63関連マーカーを確認
微細片や凝集物などを除外して評価するため、CD9・CD63を確認済み。
粒径分布
平均粒径 156.6 nm
粒子の大きさ・状態を確認。
miRNA解析
上位100のmiRNAを確認
主なmiRNAの構成やバランスを確認し、安全性・有用性を評価。
IPA解析
体の働きとの関連を解析
疾患・機能との関連性を包括的に評価。
感染性・安全性
細菌・真菌・ウイルス・マイコプラズマを確認
細菌、真菌、B型肝炎DNA、C型肝炎RNA、HIV DNA、ヘルペスDNA、CMV DNA、マイコプラズマDNA。すべて検出されず（陰性）。
3継代以内
必要以上に増やさない管理
品質を保つため3継代以内で製造。
3D培養
立体的な培養環境で作製
細胞にやさしい環境で高品質なエクソソームを抽出。
元になる細胞の管理
細胞の状態・感染症リスクなどを確認
骨髄由来の多能性間葉系間質細胞（ヒト由来）を使用。
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03 / QUALITYなぜ、この
製剤を選んだのか
「由来」ではなく、確認できた事実を総合して選びました。
エクソソームには、骨髄・脂肪・歯髄・臍帯など、さまざまな由来があります。私たちは、「骨髄由来だから良い」と考えているわけではありません。複数の製剤を検討し、次の考え方で現在の製剤を選びました。
骨髄由来を選んだ理由
研究の蓄積が長く、元になる細胞から完成した製剤まで、私たちが確認したい情報を追うことができた。
脂肪由来を選ばなかった理由
脂肪由来そのものを否定しているわけではありません。検討した製剤では、元になる細胞の状態や背景について、私たちが求める範囲まで確認できないものがありました。
歯髄由来を現時点で選ばなかった理由
歯髄由来にも有望な研究があります。一方で、検討した製剤には継代を重ねた細胞を使用するものもあり、長期培養による細胞の変化や安全性について、現時点では採用判断に十分な情報がないと考えました。
私たちの判断基準
研究蓄積
元になる細胞をどこまで確認できるか
製造条件をどこまで把握できるか
完成した製剤をどこまで分析できているか
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